“二胎”時(shí)代 準(zhǔn)爸媽們必須了解的產(chǎn)前基因檢測(cè)真相

　　2016年全面二胎政策落地，中國(guó)正式迎來(lái)“二胎”時(shí)代，讓許多之前由于政策原因不能生育二胎的媽媽們躍躍欲試。由于二胎媽媽平均生育年齡較高，二胎寶寶的健康成為每個(gè)家庭關(guān)心的問(wèn)題。正確認(rèn)識(shí)出生缺陷、了解預(yù)防出生缺陷的必要措施，選擇合適的產(chǎn)前基因檢測(cè)方式，是二胎父母決定生育之前的課。

　　關(guān)于出生缺陷，讓我們熟知的當(dāng)屬唐氏綜合征。唐氏綜合征又叫21-三體綜合征，發(fā)病率1/700-1/800，是足月新生兒常見的染色體疾病。唐氏綜合征患兒先天性智力障礙、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩并伴有多發(fā)系統(tǒng)畸形，成為遺傳類頭號(hào)疾病。為此，2011年聯(lián)合國(guó)大會(huì)正式將3月21日命名為“世界唐氏綜合征日”，寓意唐氏患者具有獨(dú)特的3條21號(hào)染色體，以便提高公眾對(duì)唐氏綜合征的認(rèn)識(shí)。

　　圖1. 唐氏綜合征染色體核型圖

　　唐氏綜合征的發(fā)生具有偶然性、隨機(jī)性，每對(duì)夫婦都有生育唐氏綜合征患兒的可能�？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)，唐氏綜合征患兒的生育風(fēng)險(xiǎn)與孕婦年齡存在顯著的相關(guān)性，孕婦年齡越大，生育唐氏綜合征患兒的風(fēng)險(xiǎn)就越高(見圖2)。知名基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)貝瑞和康截止2015年底的無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)數(shù)據(jù)也證實(shí)了這一點(diǎn)，低齡孕婦和高齡孕婦生育唐氏綜合征患兒的幾率分別為0.50%(即每200個(gè)孕婦中有1個(gè)生育唐氏綜合征患兒)和0.87%(即每115個(gè)孕婦中有1個(gè)生育唐氏綜合征患兒)，高齡孕婦和低齡孕婦都有生育唐氏寶寶的可能，高齡孕婦風(fēng)險(xiǎn)更高。

　　圖2. 唐氏綜合征發(fā)病率與孕婦年齡的相關(guān)性

　　令人無(wú)奈的是，唐氏綜合征目前尚無(wú)有效的治療方法，只有通過(guò)有效的孕期檢查來(lái)降低缺陷兒的出生。為降低缺陷兒的出生，《中華人民共和國(guó)母嬰保健法》提出進(jìn)行產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前篩查也就是大家常說(shuō)的“唐氏篩查”，又叫血清學(xué)篩查，是一種抽血化驗(yàn)，通過(guò)檢測(cè)母體血清中的某些物質(zhì)來(lái)篩查某些先天缺陷兒的方法。唐篩篩查高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦需進(jìn)行產(chǎn)前診斷確診，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷的胎兒建議終止妊娠，大限度減少染色體異常胎兒的出生。該方法簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)傷，篩查對(duì)象是年齡小于35周歲的孕婦，但篩查的疾病比較局限，主要篩查21-三體綜合征、18-三體綜合征和神經(jīng)管畸形三種較常見的染色體異常;另外，檢出率偏低(約65%-70%)，假陽(yáng)性率偏高(約5%)，假陽(yáng)性是指將正常的孩子判斷為有病，偏高的假陽(yáng)性率帶來(lái)不必要的侵入性產(chǎn)前診斷;也存在一定的漏診風(fēng)險(xiǎn)，漏診也就是將有病的孩子判斷為正常。而對(duì)于35周歲及以上的高齡孕婦，由于染色體疾病的發(fā)病率較普通孕婦明顯增高，高齡會(huì)影響唐氏篩查的計(jì)算準(zhǔn)確性，“唐氏篩查”已不再適用高齡孕婦，建議直接做羊水穿刺等侵入性產(chǎn)前診斷。侵入性產(chǎn)前診斷是目前染色體疾病檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，不過(guò)由于取樣方式是有創(chuàng)性的，有些孕婦也會(huì)望而卻步。

　　看到這里，準(zhǔn)爸準(zhǔn)媽們不免有些疑慮，唐氏篩查準(zhǔn)確率有限，唐篩“高危”不一定是唐氏兒?唐篩“低危”也不一定健康?侵入性產(chǎn)前診斷雖說(shuō)準(zhǔn)確，但是有創(chuàng)的，怎么辦?

　　幸運(yùn)的是，現(xiàn)在無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)已運(yùn)用比較廣泛， 為準(zhǔn)爸準(zhǔn)媽們提供了一個(gè)新的選擇。“中國(guó)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)人”、貝瑞和康CEO周代星博士介紹說(shuō)：“NIPT是基于母體血液中存在胎兒DNA而創(chuàng)新的技術(shù)，對(duì)母血中的DNA進(jìn)行測(cè)序即可準(zhǔn)確判斷胎兒是否患有唐氏綜合征(21-三體綜合征)、愛(ài)德華氏綜合征(18-三體綜合征)和帕陶氏綜合征(13-三體綜合征)”。該方法與血清學(xué)篩查不同，是直接對(duì)胎兒DNA進(jìn)行檢測(cè)，因而準(zhǔn)確性更高。據(jù)貝瑞和康公布的截止2016年1月的NIPT數(shù)據(jù)顯示， NIPT對(duì)唐氏綜合征的檢測(cè)準(zhǔn)確率可達(dá)99%以上，接近羊水穿刺的水平，且假陽(yáng)性率很低，僅為0.027%。對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō)，NIPT不失為一種高效準(zhǔn)確的產(chǎn)前檢測(cè)新方法。

　　媽媽都希望生出健康的寶寶。產(chǎn)前檢測(cè)作為出生缺陷防治工作的一道防線，應(yīng)受到每一位準(zhǔn)媽媽的重視。特別是對(duì)于治愈性極差的基因類疾病，通過(guò)恰當(dāng)?shù)漠a(chǎn)前基因檢測(cè)避免具有先天缺陷的胎兒出生，是為有效的辦法。二胎準(zhǔn)爸準(zhǔn)媽們，你們想好了嗎?